Contrat Doctoral en Glycochimie Synthèse d'Oligosaccharides Complexes de Type N-Glycanes H/F - 78

Synthèse d'oligosaccharides complexes de type N-glycanes

Ce projet propose la (bio)synthèse d'oligosaccharides à très forte valeur ajoutée de type N-glycanes. Les N-glycanes, présents à la surface cellulaire, sur les protéines, dans le noyau et le cytoplasme, remplissent des fonctions structurales et de reconnaissance. Ils participent à la croissance cellulaire, aux interactions hôte-pathogène et à l'immunité. Des anomalies de leur structure ou de leur biosynthèse peuvent provoquer des maladies, dont le cancer. Les N-glycanes possèdent un coeur pentasaccharide commun (Man3GlcNAc2) qui comporte ensuite des branches variées d'oligosaccharides attachés à ce coeur, avec des modifications spécifiques telle que la variation du nombre et de la composition des branches.

Dans le cadre du projet ANR LabCom SweetLab, (glyco)chimie organique développée à l'ICSN et la biotechnologie pour accéder à des sous-structures de ces oligosaccharides, expertise de l'entreprise Elicityl. Le coeur du projet réside dans la possibilité de réaliser des réactions de glycosylation directement à partir de N-acétyl-glucosamine (GlcNAc) comme sucre donneur. Ce projet permettra d'améliorer encore les méthodologies de synthèse en glycosylation de la GlcNAc pour accéder à des quantités importantes (de l'ordre du gramme) d'oligosaccharides pas ou encore beaucoup trop peu disponibles commercialement à l'échelle du microgramme ou milligramme.

Contexte de travail
L'Institut de Chimie des Substances Naturelles est une Unité Propre de Recherche du CNRS dont les axes de recherche sont la chimie et la biologie. Il fait partie de l'Université Paris-Saclay qui regroupe, depuis 2015, les établissements de recherche et d'enseignement du sud parisien. L'ICSN est situé sur le campus de Gif-sur-Yvette et compte environ 124 agents dont 71 permanents répartis sur 3 bâtiments. Au sein du Département Chémobiologie, l'agent recruté intègrera l'équipe "Sondes et Modulateurs pour Cibles Biologiques". Il sera placé sous l'autorité hiérarchique du responsable d'équipe et le projet se déroulera sous la co-direction de Dr Sébastien Vidal et Dr Stéphanie Norsikian. Le laboratoire est équipé de tous les instruments nécessaires pour la réalisation du projet (HPLC, flash chromatographie automatique, réacteur de synthèse micro-onde, lyophilisateur, rotavap, etc.). Plusieurs plateformes analytiques sont présentes dans l'institut et mettent à disposition des instruments de pointe : RMN (300, 500 MHz), spectrométrie de masse (LCMS, HRMS) et diffraction des rayons X notamment.Contraintes et risques
Le projet implique les contraintes d'Hygiène et Sécurité liées à la manipulation de produits chimiques. Les expériences seront réalisées dans un laboratoire équipé de hottes.